وبلاگ

پودر Elafibranor (GFT505) - داروی جدید برای درمان NASH

Elafibranor (GFT505) چیست؟

پودر Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) ، یک داروی آزمایشی است که تحقیقاتش هنوز ادامه دارد. به طور عمده ، مطالعه و توسعه آن توسط Genfit مبتنی بر اثربخشی است Elafibranor (GFT505)) پودر (923978-27-2) در مبارزه با بیماری هایی مانند بیماری کبد چرب غیر الکلی ، دیس لیپیدمی ، مقاومت به انسولین و دیابت.

مکانیسم عمل Elafibranor (GFT505)

پودر Elafibranor (GFT505) یک روش درمانی دهانی است که روی سه زیر گروه PPAR کار می کند. آنها شامل PPARa ، PPARd و PPARg هستند. با این حال ، این به طور عمده در PPARa عمل می کند.

مکانیسم عمل Elafibranor پیچیده است زیرا به صورت متفاوتی کوفاکتورها را به گیرنده هسته ای جذب می کند. در نتیجه ، این منجر به تنظیم دیفرانسیل ژنها و همچنین اثر بیولوژیکی می شود.

پودر Elafibranor (GFT505) قادر به شناسایی و پروفایل پروفایل تعدیل کننده گیرنده هسته ای (SNuRMs) فعالیت است. در نتیجه ، با کاهش عوارض جانبی ، کارآیی بهبود یافته را نشان می دهد.

ثابت شده که مولکولهای چند حالته و پرتوان در مبارزه با شرایط مختلف مؤثر هستند. آنها شامل مقاومت به انسولین و دیابت ، التهاب ، چاقی و چربی سه گانه هستند که با افزایش کلسترول HDL و کاهش کلسترول LDL و تری گلیسیرید مشخص می شود.

تفاوت بین مکانیسم عمل Elafibranor با سایر ترکیبات که PPAR ها را در NASH هدف قرار می دهد (استئاته هپاتیت غیر الکلی) در این واقعیت است که هیچ فعالیت PPARy دارویی را نشان نمی دهد.

به عنوان یک نتیجه، الافیبرنور کاربران عوارض جانبی ناخواسته مرتبط با فعال سازی PPARy را تجربه نمی کنند. این عوارض جانبی شامل موارد زیر است. احتباس مایعات ، ادم و افزایش وزن همه اینها خطر ابتلا به نارسایی قلبی را افزایش می دهد.

Elafibranor (GFT505) برای مطالعه درمان نش

NASH (استاتاتهپاتیت غیر الکلی) یک بیماری کبدی است که منجر به التهاب و دژنراسیون سلولهای کبدی و همچنین تجمع چربی می شود که به عنوان قطرات لیپیدی نیز شناخته می شود. معمولاً شرایط بهداشتی خاصی مانند سندرم متابولیک ، دیابت نوع 2 و چاقی عامل شماره یک استئاته هپاتیت غیر الکلی (NASH) و بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) است.

پودر Elafibranor (GFT505) - داروی جدید برای درمان NASH

امروز بسیاری از مردم از این بیماری کشنده رنج می برند. نکته ترسناک در مورد آن این است که می تواند منجر به سیروز شود ، شرایطی که عملکرد کبد را ناتوان می کند. همچنین می تواند به سرطان کبد پیشرفت کند و در برخی موارد منجر به مرگ شود.

خبر غم انگیز در مورد NASH (استئاتو هپاتیت غیر الکلی) این است که سن را انتخاب نمی کند و همچنان بر همه تأثیر می گذارد. از این بدتر ، علائم بیماری بدون علامت است و ممکن است هیچگاه نفهمیده شود که این بیماری رنج می برد تا زمانی که به مرحله بعدی نرسد.

زخم و التهاب ناشی از NASH (استئاته هپاتیت غیر الکلی) همچنین می تواند منجر به عوارض قلبی و ریه شود. با توجه به اینکه بسیاری از افراد اکنون از این بیماری رنج می برند که ناشی از بیماری کبد چرب غیر الکلی است ، محققان به دنبال گزینه های درمانی غیر از پیوند کبد هستند.

یکی از داروهایی که برای درمان NASH مورد بررسی قرار می گیرد ، پودر Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) است. تاکنون نشان داده است که اثرات مثبتی بر دو ویژگی اصلی بیماری یعنی بالون و التهاب دارد. زیبایی آن این است که بسیار قابل تحمل است و بندرت فرد را از عوارض جانبی رنج می برد. به همین دلیل است که سازمان غذا و داروی آمریکا تعیین سریع این دارو را برای این دارو انجام داده است درمان NASH.

در حال حاضر ، پودر Elafibranor (GFT505) در مرحله کارآزمایی بالینی فاز 3 است ، همچنین به عنوان Resolution IT لقب گرفته است.

حل آن

این یک مطالعه جهانی است که از سه ماهه اول سال 2016 آغاز شده است ، که به صورت تصادفی ، کنترل شده با دارونما در نسبت 2: 1 و دو کور کنترل شده است. بیمارانی که در این مطالعه شرکت کرده اند ، افرادی هستند که از NASH (NAS> = 4) و فیبروز رنج می برند (مراحل F2 یا F3 که در نتیجه آسیب کبدی از قبل قابل توجه است. در طول مطالعه ، بیماران یا با دوز Elafibranor (GFT505) تجویز می شوند). 120mg یا دارونما یک بار در روز.

اولین هزار بیمار که وارد مطالعه شده اند به شما نشان می دهد که آیا NASH با Elafibranor (GFT505) بدون وخیم تر شدن فیبروز در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما قابل درمان است.

اولین گروه در آوریل 2018 ثبت نام کرده و تجزیه و تحلیل نتایج در اواخر سال 2019 گزارش خواهد شد. داده های گزارش شده مشخص می کند که آیا Elafibranor توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تأیید می شود یا با تأیید شرطی توسط آژانس داروهای اروپایی ، تأیید می شود. معروف به EMA تا سال 2020.

این مطالعه در دسامبر 2018 هنگامی که هیئت نظارت بر ایمنی داده ها (DSMB) تأیید کرد ادامه دادرسی بدون هیچ گونه تغییر ، یک قدم به جلو پیش رفت. این پس از بررسی از پیش برنامه ریزی شده در مورد داده های ایمنی انجام شده پس از سی ماه بود.

پودر Elafibranor (GFT505) - داروی جدید برای درمان NASH

نتایج مطالعات بالینی و بالینی قبلی در درمان NASH

اثربخشی و ایمنی الیافیبرانور در درمان NASH در گذشته از طریق مدل های بیماری های مختلف مورد ارزیابی قرار گرفته است. در 5 مرحله 2a ، آزمایش های مختلفی روی جمعیت های مختلف بیماران مبتلا به بیماری متابولیک انجام شد. این بیماران شامل دیابت نوع 2 یا پیش دیابت و دیس لیپیدمی آتروژنیک بود. در طول مطالعه ، مشاهده شد که Elafibranor ارتقاء می یابد.

  • کاهش خطر رنج از مشکلات قلبی عروقی
  • کاهش نشانگرهای آسیب کبدی
  • خواص ضد التهابی
  • افزایش حساسیت به انسولین
  • هموستاز گلوکز
  • پروفایل لیپید قلبی.

محاکمه مرحله 2b که در سال 2012 آغاز شد ، بزرگترین آزمایش مداخله ای و اولین مطالعه بین المللی واقعی بود که در مورد NASH انجام شد. در همین زمان است که Elafibranor به نقطه انتهایی پیشنهادی FDA از "قطعنامه NASH بدون وخیم تر شدن فیبروز" رسید. "این نقطه پایان اصلی برای آزمایش فاز 3 جهانی بود که هنوز ادامه دارد.

مشاهده شد که بیمارانی که تحت درمان NASH با Elafibranor قرار گرفتند ، در بهبود علائم عملکرد کبد مانند ALP ، GGT و ALT مشاهده کردند. از طریق ارزیابی نقاط پایانی ثانویه ، مشاهده ای وجود داشت که دوز 505 میلی گرم Elafibranor (GFT120) اثرات درمانی را بر روی عوامل خطر قلبی متابولیک مرتبط با NASH به همراه داشت.

  • اثرات ضد التهابی
  • بهبود حساسیت به انسولین و متابولیسم گلوکز در بیمارانی که دیابت دارند
  • سطح لیپوپروتئین ها و لیپیدهای پلاسما را بهبود بخشید.
اثربخشی Elafibranor در درمان NASH کودکان

میزان تحمل کودکان از چاقی به میزان قابل توجهی افزایش یافته است و این مسئله نگرانی رو به رشدی برای سلامتی محسوب می شود. در مطالعه ای که در سال 2016 انجام شد ، مشاهده شد که NAFLD(بیماری کبد چرب غیر الکلی) حدود 10-20٪ از جمعیت کودکان را تحت تأثیر قرار می دهد. همچنين نشان داد كه NAFLD كودكان علت اصلی نارسایی كبدی ، آسیب شناسی كبدی و همچنین لانه گزینی كبدی در كودكان و بزرگسالان است.

در ژانویه سال 2018 راه اندازی رسمی برنامه های کودکان NASH با توجه به اینکه Elafibranor تنها دارویی است که ثابت کرده است در درمان NASH در بزرگسالان مؤثر است و در مرحله توسعه در معالجه کودکان است.

آیا می توان از Elafibranor همراه با سایر داروها در درمان NASH استفاده کرد؟

در حال حاضر مشخص است که Elafibranor هنگامی که به تنهایی استفاده می شود در درمان NASH مؤثر است. اما به دلیل پیچیدگی این بیماری ، می توان آن را به همراه داروهای دیگر در مدیریت فیبروز کبدی ، NASH و بیماریهای مشترک آنها مورد استفاده قرار داد.

Elafibranor (GFT505) موارد دیگر

در درمان بیماری کلستاز

کلستاز وضعیتی است که ناشی از اختلال در تشکیل صفرا و جریان آن از طریق کیسه صفرا و اثنی عشر است. این می تواند به وخیم تر بیماری های سیستمیک و کبد ، نارسایی کبد و حتی نیاز به پیوند کبد منجر شود. یک مطالعه بالینی انجام شده نشان داد که پودر Elafibranor (GFT505) نشانگرهای بیوشیمیایی موجود در پلاسما را کاهش می دهد ، بنابراین اثبات می کند که می تواند در درمان بیماری کلستاز مفید باشد.

دیابت

دیابت شرایطی است که به دلیل داشتن زیاد قند یا گلوکز در خون ایجاد می شود. این بیماری در سراسر جهان حدود چهارصد میلیون نفر را تحت تأثیر قرار داده است. فرد هنگامی که بدن قادر به تولید و استفاده انسولین به طور عادی نباشد ، به دیابت نوع 2 مبتلا می شود.

تحقیقات انجام شده در مورد الیافیبانور نشان می دهد که پیشرفت دیابت نوع 2 را از دو طریق کاهش می دهد. مورد اول از طریق بهبود متابولیسم گلوکز در بدن است.

همچنین باعث افزایش حساسیت به انسولین در ماهیچه ها و بافت های محیطی می شود.

پودر Elafibranor (GFT505) - داروی جدید برای درمان NASH

نتیجه

مطالعه Elafibranor برای هر کسی که از NASH رنج می برد خبر خوبی است. تا کنون بیش از هشتصد بیمار به صورت خوراکی تجویز شده اند و نشان می دهند که این فایده مفید است ، امید است که مردم دیگر نیازی به پیوند کبد نداشته باشند.

وجود ندارد تداخلات دارویی Elafibranor با sitagliptin ، simvastatin یا وارفارین شناسایی شده است ، که نشان می دهد که می توان آن را به راحتی با سایر داروها استفاده کرد. Elafibranor در بدن به خوبی تحمل می شود و عوارض جانبی را نشان نمی دهد.

منابع

  1. روشهای تحقیق ترجمه در دیابت ، چاقی و چربی غیر الکلی ، ویرایش شده توسط اندرو جی. کارنتز ، کریستین وایر ، مارکوس هومپش ، اسپرینگز طبیعت ، صفحه 261
  2. PPAR ها در متابولیسم انرژی سلولی و کل بدن ویرایش شده توسط والتر وهلی ، راشل تی ، 457-470
  3. چاقی و دستگاه گوارش ، شماره کلینیک های گوارش شمال ، اکتاویا پیکت-بلاکلی ، لیندا ا. لی ، صفحه 1414-1420

فهرست

2019-07-23 مکمل
سفید
درباره wisepowder