پودر Elafibranor (GFT505) - داروی جدید برای درمان NASH

Elafibranor (GFT505) چیست؟

پودر Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) ، یک داروی تجربی است که تحقیقات آن هنوز ادامه دارد. عمدتا ، مطالعه و توسعه آن توسط Genfit بر اساس اثربخشی است Elafibranor (GFT505)) پودر (923978-27-2) در مبارزه با بیماری هایی مانند بیماری کبد چرب غیر الکلی ، دیس لیپیدمی ، مقاومت به انسولین و دیابت.

 

مکانیسم عمل Elafibranor (GFT505)

پودر Elafibranor (GFT505) یک درمان خوراکی است که روی سه زیرگروه PPAR کار می کند. آنها شامل PPARa ، PPARd و PPARg هستند. با این حال ، عمدتا بر روی PPARa عمل می کند.

مکانیسم عملکرد Elafibranor پیچیده است زیرا به طور متفاوتی کوفاکتورها را به گیرنده هسته ای جذب می کند. در نتیجه ، این امر منجر به تنظیم افتراقی ژن ها و همچنین اثر بیولوژیکی می شود.

پودر Elafibranor (GFT505) قادر به شناسایی و پروفایل فعالیت تعدیل کننده گیرنده هسته ای انتخابی (SNuRMs) است. در نتیجه ، کارایی بهبودیافته با کاهش عوارض جانبی را ارائه می دهد.

ثابت شده که مولکولهای چند حالته و پرتوان در مبارزه با شرایط مختلف مؤثر هستند. آنها شامل مقاومت به انسولین و دیابت ، التهاب ، چاقی و چربی سه گانه هستند که با افزایش کلسترول HDL و کاهش کلسترول LDL و تری گلیسیرید مشخص می شود.

تفاوت بین مکانیسم عملکرد Elafibranor و سایر ترکیباتی که PPAR ها را در NASH هدف قرار می دهند (استئو هپاتیت غیر الکلی) این واقعیت است که هیچ فعالیت PPARy دارویی از خود نشان نمی دهد.

به عنوان یک نتیجه، الافیبرنور کاربران عوارض جانبی ناخواسته مرتبط با فعال سازی PPARy را تجربه نمی کنند. این عوارض جانبی شامل موارد زیر است. احتباس مایعات ، ادم و افزایش وزن همه اینها خطر ابتلا به نارسایی قلبی را افزایش می دهد.

 

Elafibranor (GFT505) برای مطالعه درمان نش

NASH (استئو هپاتیت غیر الکلی) بیماری کبدی است که منجر به التهاب و تحلیل رفتن سلولهای کبدی و همچنین تجمع چربی می شود که به آن قطرات چربی نیز می گویند. معمولاً برخی شرایط سلامتی مانند سندرم متابولیک ، دیابت نوع 2 و چاقی علت شماره یک استئو هپاتیت غیر الکلی (NASH) و بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD) است.

 

 

امروز بسیاری از مردم از این بیماری کشنده رنج می برند. نکته ترسناک در مورد آن این است که می تواند منجر به سیروز شود ، شرایطی که عملکرد کبد را ناتوان می کند. همچنین می تواند به سرطان کبد پیشرفت کند و در برخی موارد منجر به مرگ شود.

خبر ناراحت کننده درباره NASH (استئو هپاتیت غیر الکلی) این است که سن را انتخاب نمی کند و همچنان بر همه تأثیر می گذارد. از آن بدتر ، علائم بیماری ممکن است بدون علامت باشد و تا زمانی که به مرحله بعدی نرسیده باشد ممکن است هیچ کس نداند که از این بیماری رنج می برد.

زخم و التهاب ناشی از NASH (استئاته هپاتیت غیر الکلی) همچنین می تواند منجر به عوارض قلبی و ریوی شود. با توجه به اینکه اکنون بسیاری از افراد از این بیماری که ناشی از بیماری کبد چرب غیرالکلی است رنج می برند ، محققان به دنبال گزینه های درمانی غیر از پیوند کبد هستند.

یکی از داروهایی که برای درمان NASH مورد بررسی قرار می گیرد ، پودر Elafibranor (GFT505) (923978-27-2) است. تاکنون نشان داده است که اثرات مثبتی بر دو ویژگی اصلی بیماری یعنی بالون و التهاب دارد. زیبایی آن این است که بسیار قابل تحمل است و بندرت فرد را از عوارض جانبی رنج می برد. به همین دلیل است که سازمان غذا و داروی آمریکا تعیین سریع این دارو را برای این دارو انجام داده است درمان NASH.

در حال حاضر ، پودر Elafibranor (GFT505) در آزمایش بالینی فاز 3 است که به آن RESOLVE IT نیز گفته می شود.

حل آن

این یک مطالعه جهانی است که از سه ماهه اول سال 2016 آغاز شده است ، که به صورت تصادفی ، با کنترل دارونما با نسبت 2: 1 و دوسوکور است. بیمارانی که در این مطالعه شرکت دارند کسانی هستند که از NASH (NAS> = 4) و فیبروز رنج می برند (مراحل F2 یا F3 که در نتیجه آسیب کبدی قابل توجه است. در طول مطالعه ، بیماران با دوز Elafibranor (GFT505) تجویز می شوند. 120 میلی گرم یا دارونما هر روز یکبار.

هزار بیمار اول ثبت نام شده به شما کمک می کند تا نشان دهد آیا NASH با Elafibranor (GFT505) قابل درمان است بدون وخیم تر شدن فیبروز در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما.

اولین گروه در آوریل 2018 ثبت نام کرده و تجزیه و تحلیل نتایج در اواخر سال 2019 گزارش خواهد شد. داده های گزارش شده مشخص می کند که آیا Elafibranor توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تأیید می شود یا با تأیید شرطی توسط آژانس داروهای اروپایی ، تأیید می شود. معروف به EMA تا سال 2020.

این مطالعه در دسامبر 2018 هنگامی که هیئت نظارت بر ایمنی داده ها (DSMB) تأیید کرد ادامه دادرسی بدون هیچ گونه تغییر ، یک قدم به جلو پیش رفت. این پس از بررسی از پیش برنامه ریزی شده در مورد داده های ایمنی انجام شده پس از سی ماه بود.

 

 

نتایج مطالعات بالینی و بالینی قبلی در درمان NASH

اثر و ایمنی Elafibranor در درمان NASH در گذشته از طریق چندین مدل بیماری ارزیابی شده است. در 5 فاز 2a ، آزمایشات مختلفی روی جمعیت مختلف بیماران مبتلا به بیماری متابولیک انجام شد. این بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 یا پیش دیابت و دیس لیپیدمی آتروژنیک بودند. در طول مطالعه ، مشاهده شد که Elafibranor ترویج.

• کاهش خطر رنج از مشکلات قلبی عروقی
• کاهش نشانگرهای آسیب کبدی
• خواص ضد التهابی
• افزایش حساسیت به انسولین
• هموستاز گلوکز
• پروفایل لیپید قلبی.

محاکمه مرحله 2b که در سال 2012 آغاز شد ، بزرگترین آزمایش مداخله ای و اولین مطالعه بین المللی واقعی بود که در مورد NASH انجام شد. در همین زمان است که Elafibranor به نقطه انتهایی پیشنهادی FDA از "قطعنامه NASH بدون وخیم تر شدن فیبروز" رسید. "این نقطه پایان اصلی برای آزمایش فاز 3 جهانی بود که هنوز ادامه دارد.

مشاهده شد که بیمارانی که تحت درمان Elafibranor با NASH قرار گرفتند ، در مارکرهای اختلال عملکرد کبد مانند ALP ، GGT و ALT بهبود یافتند. از طریق ارزیابی نقاط انتهایی ثانویه ، مشاهده شد که دوز 505 میلی گرم Elafibranor (GFT120) اثرات درمانی بر عوامل خطر کاردیومتابولیک مرتبط با NASH دارد ، آنها شامل.

• اثرات ضد التهابی
• بهبود حساسیت به انسولین و متابولیسم گلوکز در بیمارانی که دیابت دارند
• سطح لیپوپروتئین ها و لیپیدهای پلاسما را بهبود بخشید.

اثربخشی Elafibranor در درمان NASH کودکان

میزان تحمل کودکان از چاقی به میزان قابل توجهی افزایش یافته است و این مسئله نگرانی رو به رشدی برای سلامتی محسوب می شود. در مطالعه ای که در سال 2016 انجام شد ، مشاهده شد که NAFLD(بیماری کبد چرب غیرالکلی) حدود 10-20٪ از جمعیت کودکان را تحت تأثیر قرار می دهد. همچنین نشان داد NAFLD در کودکان علت اصلی نارسایی کبدی ، آسیب شناسی کبدی و همچنین کاشت کبد در کودکان و نوجوانان خواهد بود.

در ژانویه 2018 ، برنامه رسمی کودکان NASH با توجه به اینکه Elafibranor تنها دارویی است که ثابت شده است در درمان NASH در بزرگسالان موثر است و در مرحله رشد در درمان کودکان است ، آغاز به کار کرد.

آیا می توان از Elafibranor همراه با سایر داروها در درمان NASH استفاده کرد؟

در حال حاضر مشخص شده است که Elafibranor در درمان NASH هنگامی که خود به خود استفاده شود مثر است. با این حال ، به دلیل پیچیدگی بیماری ، می تواند همراه با سایر داروها در مدیریت فیبروز کبد ، NASH و بیماری های مشترک آنها استفاده شود.

 

Elafibranor (GFT505) موارد دیگر

در درمان بیماری کلستاز

کلستاز بیماری است که در اثر اختلال در تشکیل صفرا و جریان آن از طریق کیسه صفرا و اثنی عشر ایجاد می شود. این می تواند منجر به بدتر شدن بیماری سیستمیک و بیماری کبدی ، نارسایی کبدی و حتی نیاز به پیوند کبد شود. یک مطالعه بالینی انجام شده نشان داد که پودر Elafibranor (GFT505) نشانگرهای بیوشیمیایی در پلاسما را کاهش می دهد از این رو ثابت می شود که می تواند در درمان بیماری کلستاز مفید باشد.

دیابت

دیابت شرایطی است که به دلیل داشتن زیاد قند یا گلوکز در خون ایجاد می شود. این بیماری در سراسر جهان حدود چهارصد میلیون نفر را تحت تأثیر قرار داده است. فرد هنگامی که بدن قادر به تولید و استفاده انسولین به طور عادی نباشد ، به دیابت نوع 2 مبتلا می شود.

تحقیقات انجام شده در مورد الیفیبرانور نشان می دهد که از دو طریق پیشرفت دیابت نوع 2 را کاهش می دهد. اولین مورد از طریق بهبود متابولیسم گلوکز در بدن است.

همچنین باعث افزایش حساسیت به انسولین در ماهیچه ها و بافت های محیطی می شود.

 

 

نتیجه

مطالعه Elafibranor برای هر کسی که از NASH رنج می برد خبر خوبی است. با توجه به تجویز خوراکی بیش از هشتصد بیمار تاکنون و اثبات مفید بودن آن ، امید است که افراد دیگر مجبور به پیوند کبد نشوند.

وجود ندارد تداخلات دارویی Elafibranor با سیتاگلیپتین ، سیمواستاتین یا وارفارین تشخیص داده می شود ، که نشان می دهد می تواند همراه با سایر داروها با خیال راحت استفاده شود. Elafibranor به خوبی در بدن تحمل می شود و هیچ عارضه جانبی را نشان نمی دهد.

 

منابع

1. روشهای تحقیق ترجمه در دیابت ، چاقی و چربی غیر الکلی ، ویرایش شده توسط اندرو جی. کارنتز ، کریستین وایر ، مارکوس هومپش ، اسپرینگز طبیعت ، صفحه 261
2. PPAR ها در متابولیسم انرژی سلولی و کل بدن ویرایش شده توسط والتر وهلی ، راشل تی ، 457-470
3. چاقی و دستگاه گوارش ، شماره کلینیک های گوارش شمال ، اکتاویا پیکت-بلاکلی ، لیندا ا. لی ، صفحه 1414-1420